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瑞德西韦两项临床研究样本量扩充至4000例意味着

作者:佚名 时间:2020-04-24 10:00

入组的重度患者人数从400例提高到2400例,中度患者人数从600例提高到1600例。此前,中重症合计1000例临床试验。

4月8日,全球临床试验登记网站clinicaltrials.gov 显示,吉利德科学(Gilead)开展的两项瑞德西韦治疗中重症COVID-19d的临床试验信息有了更新。

第一财经记者注意到,最为显著的变化是将入组的重度患者人数从400例提高到2400例,中度患者人数从600例提高到1600例。此前,中重症合计1000例临床试验。这一数据已具有统计学意义,为何试验还要扩大样本量呢?是否会影响到试验结果的公布?

吉利德科学方面给予第一财经记者的反馈称:“由吉利德发起的两项瑞德西韦临床研究是随机、开放的(open-label),我们预计5月份可以获得试验结果。”

言外之意,扩增样本量并未影响到其获得试验结果。一位外资药企临床科学家对第一财经记者指出,吉利德这个扩展最能说明这个药的安全性是被认可的。因为安全性是随试验进行在不断评估的,而疗效终点应该是在方案里规定好分析时间的,否则统计学效力会打折扣。

他还对记者指出:“第一批试验的人应该是剂量爬坡试验,一方面看安全性,另一方面找有效剂量。扩充样本量是找到了有效剂量,然后就以这个剂量进行更多药效的研究了。这个其实是很普遍的,在正常的临床试验里,一般就把扩充后的临床试验叫做关键临床研究了,如果效果好,就可以直接批准了。全球都普遍适用,算是滚动申请,及时和监管部门沟通,很节省时间。”

据了解,瑞德西韦进行的这两项临床试验均为适应性临床试验,即在不破坏试验的整体性与有效性的前提下,依据前期试验所得的部分结果调整后续试验方案,从而及时发现与更正试验设计之初的一些不合理假设,以减少研究成本,缩短试验时间的一类研究设计方法。

因而对试验方案的调整一般包括样本量、药物剂量、受试者的比例分配、入选/排除标准、统计方法及试验终点等。值得注意的是,实际应用中,样本量调整的使用最为广泛。

此次,瑞德西韦的两项临床试验正是扩充了样本量。一位药学专家记者分析道:“扩充样本量的原因主要是新冠病毒(Covid-19)已经成为大流行(Pandemic),病人指数级增加,三月份设计临床时考虑的走ODD(孤儿药资格Orphan Drug Designation)的路径已经没有可能,不如主动增加病例数,扩大临床规模,试验数据更漂亮或许还可以博得审评员的好感。与此同时,之前数量众多的个例拓展应用,吉利德官宣也说不堪重负。试验用药是免费提供的,不如通过临床试验的方式让更多尤其是重症病人用药,治病救人之余也能尽一点企业的社会责任。”

值得注意的是,德国联邦药品与医疗器械研究所4月7日还表示,新冠肺炎重症患者在其他药物和治疗方法均无效的情况下,将被允许使用瑞德西韦进行治疗。欧洲药品管理局上周五发现该药物对治疗新冠肺炎有效,并建议各国使用该药物治疗重症患者。